文 | 氨基不雅察九游會體育

這又是一個注定載入醫(yī)藥改進汗青的故事。

2020 初的 Verona Pharma 墮入了逆境。這家締造 15 年的英國生物科技公司，股價跌至 2 好意思元，投資者信心簡直被消磨殆盡，而公司賬上現款不及 5000 萬好意思元，行將開展的 COPD 關鍵三期臨床至少需要上億好意思元資金。

在事跡電話會上，其時公司 CEO 口吻還充滿了蒼茫和省略情。華爾街分析師示意：" Verona 需要一個古跡，比如一個高風險偏好的投資東談主給一大筆錢，或者 FDA 給出一個絕頂誘騙東談主的三期臨床指導決議，才能扭轉困局。"

運道在半年后送來雙重古跡，FDA 對 Ensifentrine 的三期熟悉計議亮起綠燈，同期勝利完成 2 億好意思元融資。2022 年，兩項三期臨床勝利，2024 年 6 月，FDA 批準這款 20 年來首個新機制 COPD 吸入藥物上市。

盡管如斯，商場疑慮也未消，惦記其打不外賽諾菲的度普利尤單抗、GSK 的好意思泊利珠單抗。然則，Verona 用執(zhí)續(xù)超預期增長的銷售額，讓所有質疑者閉嘴。Ensifentrine 上市后第一個季度的銷售事跡便大超預期，2024 年更是達到 4226 萬好意思元。

2025 年一季度，Ensifentrine 銷售額超 7100 萬好意思元，環(huán)比增長 95%，處方量超 2.5 萬張，新患者初始量環(huán)比增長極度 25%，且 60% 的處方是續(xù)方，這標明患者對 Ensifentrine 的馴順性和閑逸度較高。

跟著 Ensifentrine 的勝利輻照，這家締造于 2005 年的生物科技公司，終于透澈翻身，迎來了我方的爆發(fā)期。Verona 股價從一年前的 15 好意思元 / 股傍邊，來到 85 好意思元 / 股傍邊。如今，更是被默沙東以 107 好意思元 / 股、總價 100 億好意思元收入麾下。

這既是 COPD 這一安妥癥創(chuàng)造的古跡，也反應了生物科技公司成長的規(guī)章。任何一家已畢進步式發(fā)展的 biotech，與暴力好意思學相對的，老是始終主義的勝利。

而這么的勝利，在昔日國內生物科技產業(yè)，信服也會間歇性演出。

20 年，一款藥

Verona 的勝利并非一蹴而就，用 20 年磨一劍來形容，再得當不外了。

Verona 締造于 2005 年，次年公司收購了 Rhinopharma Limited，贏得了 Ensifentrine。行為一家深耕在 COPD 邊界的 biotech，一直到現時，Verona 齊只好 Ensifentrine 這一款在研品種，僅僅在這一藥物基礎上開發(fā)不同的劑型以及不同的聯用陣勢。

行為 PDE3/4 的小分子扼制劑，Ensifentrine 私有的雙重機制被以為是其勝利的關鍵。其針對的是環(huán)核苷酸磷酸二酯酶（PDE）家眷的成員。其中 PDE3 在平滑肌上抒發(fā)較多，扼制它不錯對平滑肌進行靈驗的舒張；而 PDE4 主要和炎癥反應高度關系。

事實上，在 Verona 之前，業(yè)內早已對 PDE 扼制劑進行了諸多探索。PDE 酶在多種炎癥細胞中抒發(fā)，其扼制作用被以為能靈驗對抗哮喘和 COPD 等炎癥性呼吸系統疾病。

口服 PDE4 扼制劑如羅氟司特，也還是獲批用于部分重度 COPD 患者，但由于全身性反作用嚴重限定了臨床詐欺。為了克服這些挑戰(zhàn)，藥企將眼神投向了吸入型 PDE 扼制劑，但愿通過局部給藥來最大化肺部泄漏，同期最小化全身反作用。

然則，這條談路充滿了坎坷，不管是單一 PDE4 扼制劑照舊早期的 PDE3/4 雙重扼制劑，齊面對珍惜大的挑戰(zhàn)。

比如 GSK 的 256066，盡管體外效能極高，但在輕度 COPD 患者中未能檢測到炎癥標記物的統計學顯赫變化，最終于 2012 年從 GSK 的研發(fā)管線中消亡。PDE3/4 雙重扼制劑方面，也未有勝利被鼓動到后期臨床的居品。

而由于 Ensifentrine 對 PDE3 的親和力是 PDE4 親和力的 3700 倍，因此，Ensifentrine 的機制不錯知道為舒張平滑肌作用為主，抗炎癥作用為輔。

也即是說，其對 PDE3 和 PDE4 的扼制均衡上進行了優(yōu)化，極地面提高了藥物的靈驗性和安全性，從而在單一分子中已畢多重調整后果。恰是在這么的配景下，Ensifentrine 脫穎而出。

臨床數據炫耀，在兩項三期熟悉中，Ensifentrine 在中度至重度 COPD 患者的肺功能測量方面炫耀出統計學和臨床真諦上的顯赫改善。更迫切的是，Ensifentrine 顯赫鐫汰了中度至重度 COPD 急性加劇率和風險（鐫汰 36%-43%），何況在所有這個詞熟悉經過中進展出細致的耐受性。

2024 年 6 月，勝利贏得 FDA 的批準上市，成為 20 多年來第一種調整 COPD 的新式吸入機制藥物，由于開啟逆襲之路。

計策破局之談

Ensifentrine 行為公司唯獨中樞金錢，其勝利既源于分子計議的巧念念，也收獲于計策轉型的決斷。

事實上，5 年前的 Verona 墮入了逆境，盡管 Ensifentrine 的臨床開發(fā)上取得了積極進展，并探索了多種劑型，但舉座上其鼓動速率相對遲緩。

在本錢商場眼中，公司還是締造 15 年，卻仍未有居品參加三期臨床，這導致投資者信心簡直被消磨殆盡，股價跌至 2 好意思元。同期，公司賬上現款不及 5000 萬好意思元，遠弗成因循行將開展的 COPD 關鍵三期臨床。

在 2020 歲首的電話會上，其時公司的 CEO 也充滿了蒼茫和省略情。這種遲緩的鼓動速率和本錢商場的局限性，為后續(xù)公司的輔導團隊更替和計策蛻變埋下了伏筆。

鬈曲點相同在 2020 年。懲處層大換血，David Zaccardelli 博士接任 CEO 后，組建了領有豐殷交易化教會的團隊。這位曾攜帶 Dova Pharmaceuticals 勝利出售的掌舵東談主，將公司從科研導向轉向臨床開發(fā)和交易落地。

隨后，Tara Rheault、Christopher Martin 等關鍵高管也不時加入。前者在 GSK 領有 20 多年的藥物發(fā)現和后期臨床開發(fā)教會，尤其在吸入型呼吸居品方面教會豐富，后者則在交易化層面有 20 多年的實戰(zhàn)教會。

對 Verona 來說，這不僅是懲處層的一次簡單變動，更是公司計策地方和實施力的要緊轉動。因為，這在帶來團隊輪廓才調耕作的同期，還帶來了計策眼力和實施力的飛躍，確保公司在關鍵轉型期的決策巧合精確、高效地落地。

這種變化，率先體當今本錢商場融資及對外計策合營層面。在 FDA 明確三期臨床決議后，Verona 于 2020 年 7 月勝利完成了 2 億好意思元的融資。

這筆錢對 Verona 至關迫切。次年，Verona 與優(yōu)銳醫(yī)藥就 Ensifentrine 的大中華區(qū)權利達成合營，Verona 贏得 4000 萬好意思元的預支款，其中包括 2500 萬好意思元現款和價值 1500 萬好意思元的優(yōu)銳生物股權，此外還有最高 1.79 億好意思元的里程碑款及銷售分紅。

2022 年 8 月、12 月，兩項三期臨床接踵勝利。在此技術，為了確保交易化勝利開展，Verona 與 Oxford Finance 達成最高 1.5 億好意思元債務融資合同。這筆資金選擇分期索要計議：立即贏得 1000 萬好意思元，達到臨床和監(jiān)管里程碑后再分階段索要剩余資金。何況，融資條件極具彈性，前 36 個月僅需支付利息，為公司贏得可貴喘氣空間。

2024 年 1 月，Verona 又完成了一項債務融資，從牛津金融和 Hercules Capital 懲處的基金中贏得了高達 4 億好意思元的資金。

莫得資金黃雀伺蟬的 Verona，加快推動交易化布局，制定了周全的策略，并高效實施。在好意思國商場，Verona 聘用順利交易化霧化劑型的 Ensifentrine。

按照公司的說法，其中樞策略是聚焦于高處方量的醫(yī)療工作提供者（HCPs），絕頂是那些調整精深 COPD 患者的醫(yī)師。為此，公司組建了約 120 名職工的銷售和現場報銷團隊，這些代表造訪約 14500 名 HCPs，包括肺科醫(yī)師、內科醫(yī)師、低級保健醫(yī)師、執(zhí)業(yè)照看和醫(yī)師助理。 ??

何況重心針對高處方量的 HCPs。限制 2024 年底，公司已完成了約 120 場各人教養(yǎng)神志。銷售團隊還積極參加了迫切的世界和區(qū)域性肺病學會議，以支執(zhí)居品上市。

而在可及性方面，Ensifentrine 通過獨家認證的專科藥房匯集進行分銷，確保了居品在上市后的趕緊可及性。除此除外，Verona 還推動 Ensifentrine 納入調整指南，為其放量進一步鋪平談路。

長入 Ensifentrine 本身的上風，如快速起效（給藥后 5 分鐘收效）、泛泛適用性（無需生物標記物檢測）、用藥方便（逐日兩次霧化吸入），上市后快速放量。2025 年第一季度，凈銷售額達到 7100 萬好意思元，環(huán)比增長 95%。

處方量方面，一季度約有 2.5 萬張?zhí)幏奖慌浒l(fā)，新患者初始量環(huán)比增長極度 25%。更迫切的是，約 60% 的處方是續(xù)方，這標明患者對 Ensifentrine 的馴順性和閑逸度較高。而自上市以來，已有約 5300 名醫(yī)師開具了 Ensifentrine 處方，其中極度 425 名醫(yī)師為 20 名以上患者開具了處方，這標明醫(yī)師群體的泛泛汲取度和積極的處方風俗。

大單品潛質泄漏無疑，也由此贏得了默沙東的疼愛。

價值百億好意思元的啟示

Verona 饜足了 COPD 邊界關鍵的未饜足需求，交易化取得了初步的勝利。這是開采在塌實的臨床數據、計策轉型和靈驗的交易實施之上。

而進一步追念其勝利的中樞，則是：逃匿內卷，界說需求，開采總攬。這種在新藍海商場尋求解圍的經驗，關于國表里一眾 biotech 的啟示尤為真切。

除了 Ensifentrine，COPD 的新機制療法還有 2024 年 9 月獲批的 IL-4R 單抗度普利尤單抗和本年 5 月獲批的 IL-5 單抗好意思泊利珠單抗。

Ensifentrine 獲批的安妥癥是" COPD 成東談主患者的保管調整"，從這一標簽來看，看似是 COPD 全東談主群，但字據其兩項 III 期患者基線數據，針對的主如果輕中度的 COPD 東談主群。

另兩款單抗藥物針對的則是聯用 ICS 的雙聯或三聯藥物為配景調整的中重度患者，主要盡頭是改善中度或重度急性加劇風險。因此，Ensifentrine 和這兩款藥物不存在競爭關系。這亦然其上市后巧合趕緊放量的關鍵。

而默克里面評估則揭示更大后勁，好意思國約 860 萬汲取保管調整的 COPD 患者中，50% 在現存調整下仍有執(zhí)續(xù)癥狀，Ensifentrine 的主義東談主群達 430 萬。

更誘東談主的是聯用出息，與市占率最高的 LAMA 藥物聯用已參加二期臨床，若勝利可能成為輕中度患者的法式療法。

安妥癥拓展空間相同繁密。非囊性纖維化支氣管彭脹、囊性纖維化和哮喘的臨床熟悉同步鼓動，干粉吸入劑良善霧吸入劑兩種新劑型已參加二期開發(fā)。而默沙東尤其關懷非囊性纖維化彭脹，以及 Ensifentrine 與 LAMA 聯用用于 COPD 的保管調整。

而由于同靶點中，要么藥物尚處于臨床早期，要么安妥癥與之不同，這使得在很長一段時刻內，Ensifentrine 將獨占群眾商場。

字據 SeekingAlpha 的算計，Ensifentrine 的年峰值銷售額為 21~36 億好意思元，計劃到默沙東強勁的安妥癥拓展才和諧交易化才調，Ensifentrine 的上限例必更高。

Verona 的故事告訴了咱們，真實的改進從不在紅海頑抗。畢竟，在紅海商場，企業(yè)爭奪的是份額；在新藍海商場，企業(yè)界說的是章程。真實的改進不是追逐熱門，而是把"邊際需求"變?yōu)?主流敘事"。

現時，國內順服這一計策的 biotech 并不有數。是以九游會體育，暴力好意思學的故事，信服也會在昔日平時性演出。